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干细胞移植,耳聋患者的福音

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干细胞移植,耳聋患者的福音

发布日期:2017-12-25 作者: 点击:

耳聋患者的福音很可能要来了。


  浙江大学生命科学学院教授王金福带领研究团队,经过4年研究,试着通过干细胞移植实现内耳毛细胞再生和功能重塑,从而达到治疗感音神经性耳聋的目的。这一研究成果在国际学术刊物《细胞死亡与分化》(Cell Death and Differentiation)和《干细胞转化医学》(Stem Cells Translation Medicine)上发表,引发学术界热议,被认为给遗传性听力障碍患者带来一丝新的希望。


  耳聋,一个全球性重大公共卫生的问题。根据世界卫生组织的统计,全球约有2.8亿重度耳聋患者。中国残联最新数据显示我国约有3000万重度耳聋患者,每800名新生儿中就有一个聋儿,65岁以上的老年人群中,超过30%存在不同程度的听力损失。


  人工耳蜗的植入,是“缓解”感音神经性耳聋的最有效方法:人工耳蜗有助于声音传递到患者的听觉神经,从而使他们能够听到声音。不过,人工耳蜗也使众多患者感到不便。临床与基础研究科学家们开始寻找替代人工耳蜗的方法,感应性耳聋的发病机制研究和干预治疗迫在眉睫。


  王金福的研究就是基于这种背景进行的。据了解,这是国家科技部重大科技项目《干细胞治疗感音神经性耳聋的临床基础研究》中的一项课题研究,名为“干细胞定向分化和毛细胞功能重建的遗传和分子机制”。该课题负责人即是王金福,合作单位包括中国人民解放军总医院、上海交通大学、美国辛辛那提儿童医院医学中心和美国埃默里大学,课题于2012年正式启动。


  他所带领的研究团队发现,以前的一些研究通过对诱导多能干细胞(iPSCs)的基因进行修正,可以指导临床治疗,改进对脊髓性肌肉萎缩症患者、糖尿病患者等的临床治疗方法。因此该研究团队也试图通过这种基因修正方法治疗感觉神经性听力损伤。


  一个称为 MYO7A的编码蛋白质的基因,在组装静纤毛束过程中扮演着一个重要的角色。静纤毛是毛细胞的一部分,负责响应流体运动。毛细胞通过静纤毛的弯曲来感应声音。MYO7A基因突变,直接导致静纤毛不成束,内耳无法实现听力功能。


  王金福告诉记者,该研究团队分别从一个7岁的MYO7A基因突变女性耳聋患者,以及一个两岁的MYO15A基因突变男性耳聋患者中分离得到泌尿细胞和表皮成纤维细胞,同样从她(他)无症状的父母亲以及健康捐赠者分离得到相应的细胞,并经诱导建立了相应的iPSC细胞系。


  在此基础上,研究团队利用一种叫做“CRISPR/Cas9”的基因编辑技术,分别将两个患者的iPSC细胞系中的MYO7A和MYO15A突变基因校正成了正常的功能基因,并将基因校正后的iPSC细胞诱导分化成了具有正常形态和功能恢复的内耳毛细胞样细胞。


  至此,这项研究的成果初步显现,并引起了该研究领域学术界不小的轰动。《干细胞转化医学》主编、维克・弗里斯特(Wake Forest)再生医学研究所主任安东尼在评价该研究成果时说,在未来,移植这些功能恢复细胞有希望成为一种基因突变型耳聋的治疗方法,“作者概述了一些必须首先克服的障碍,包括找到更有效的获得大量治疗所需细胞的方法以及更好的嵌入这些细胞的方法。”


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