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哪种细胞还能逃避免疫检测,静息组织干细胞!

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哪种细胞还能逃避免疫检测,静息组织干细胞!

发布日期:2018-04-01 作者: 点击:

因为具有重新生长和移植替代组织的独特能力,干细胞一直是研究的热点,而这项独特的能力可能会导致免疫排斥。此外,自身免疫性疾病的一个重要且未解决的问题是组织干细胞在免疫攻击期间是否不可逆地被破坏,这将使得在免疫力的解析时无法进行适当的组织修复,或者干细胞是否通过进化机制以某种方式幸免于难保护这些关键的细胞。


了解T细胞和干细胞之间的相互作用也与骨髓移植和过继性T细胞治疗有关。而回答这些问题对于再生医学以及免疫肿瘤学都具有重要的意义。

而近期的一项研究发现,循环组织干细胞可以受免疫清除,而静止干细胞能下调抗原呈递机制并逃避免疫监视。

研究人员已经研究了T细胞与胚胎干细胞(ESC)和间充质干细胞(MSCs)的相互作用。胚胎干细胞被认为是具有免疫特权,并且MSC似乎是免疫耐受的,因为它们在主要组织相容性复合体(MHC)错配宿主中被排斥。

研究人员着手明确T细胞与成人组织干细胞在其生态位中的相互作用。通过相应的动物模型,研究人员证明免疫耐受不是成体干细胞的一般特性。

相反,研究表明快速循环的上皮干细胞(例如肠道和卵巢中的那些)并不具有免疫耐受特性,但是慢循环干细胞(例如毛囊干细胞和卫星细胞)逃脱了免疫检测。

其机制是通过系统性下调抗原呈递机制,使得干细胞对于适应性免疫系统几乎不可见。在静止状态下不表达的转录反式激活因子Nlrc5在干细胞上恢复了MHC-1。这些研究表明,一些组织干细胞躲避免疫监视并保护其完整性。该研究结果可能有助于解释毛囊在解除免疫力后如何再生,并表明肿瘤逃避免疫的机制之一可能来自静止的干细胞。

毛囊干细胞逃避T细胞免疫查杀

MHC-I是NK细胞的抑制性受体,其缺失可作为NK细胞活化的信号。然而,毛囊干细胞(HFSC)在体外不激活或被NK细胞杀死。这表明HFSCs不仅能够抵抗适应性细胞免疫,还能抵御先天杀手的反应,并且其他机制可以保护HFSCs免受免疫系统的伤害。这可能是由于在HFSCs上激活NK细胞配体的低表达或通过抑制分子的表达。

静息干细胞具备免疫耐受特权

组织干细胞可以作为某些肿瘤的癌症起始细胞,因此它们对免疫监视的允许性与预防恶性肿瘤有关。已发现的肿瘤使用多种机制来防止免疫系统对其的清除,这些机制对由突变基因产生的新抗原产生反应,但最早的免疫逃避事件未知。该研究结果表明,肿瘤起始细胞可能是以免疫耐受开始的,因为这些细胞是静止的干细胞。曾有研究人员提出人类毛囊是具有免疫耐受特权的。这主要基于组织学分析,显示免疫调节基因的差异表达,包括较低的B2m和MHC-I。


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